中国病理学工作者委员会免疫组化质控中心第十四次免疫组化质控活动通知（2013-2）

中国病理工作者委员会(CCP)

免疫组化研究中心免疫组化质控活动(IHCQC)

【介绍】

免疫组化在病理诊断中的作用已经得到全球广泛的认同。由于免疫组化是一个多步骤、多因素决定的实验方法，各实验室采用的组织处理与染色方法不同、抗体克隆号和来源不尽相同，因此染色结果良莠不齐。质差的染色切片可能误导最终的病理诊断，产生严重后果。为了使免疫组化结果达到稳定理想的状态，国内外病理学家在免疫组化标准化和质量控制方面进行了积极地探索，已建立了一套比较完善的质量控制方法和程序。中国病理工作者委员会免疫组化研究中心从2004年到2012年进行了12次全国性免疫组化质控活动，对提高我国免疫组化质量水平起到了积极地推动作用。为了将这项深受广大病理界同仁欢迎的活动继续进行下去，免疫组化质控中心决定进行第13次免疫组化质控活动。欢迎有兴趣的病理同仁参加。
质量控制分为内部质控和外部质控。内部质控由实验室内部自己进行规范标准化管理完成，外部质控是在实验室之间进行，免疫组化研究中心进行的是外部质量控制，其主要作用是能够了解实验室之间的质量差异，及时发现问题，纠正错误，同时，发现和推广理想的、标准化的染色方法，推动我国免疫组化在病理诊断中的应用与发展。

【目的】

为了改善和提高我国免疫组化质量，使我国免疫组化技术更规范化，免疫组化结果更具有可信性和可比性，最终达到提高病理诊断的目的。

【原则】

1、自愿参加原则：在中国大陆或港澳台等地区的任何参加免疫组化活动的病理实验室或其它实验室都是自愿的，没有任何行政约束。

2、客观公正原则：免疫组化质控活动是一项专业性和科学性很强的活动，对结果的评价必须是客观的、公正的，不受任何经济和行政利益的影响。为了保证这一原则，评委必须由在免疫组化方面造诣很深的专家组成。

3、开放原则：任何病理实验室都可以参加这项活动。

【组织机构】

由中国病理工作者委员会免疫组化研究中心负责组织此项活动。中心由主任（周小鸽）和副主任（崔全才、梁英杰）负责。该中心邀请全国免疫组化专家组成评委。目前评委包括：刘彦仿（西安）、李维华（北京）梁英杰（广州）、周晓军（南京）、崔全才（北京）、周小鸽（北京）、石雪迎（北京）、金木兰（北京）、笪冀平（北京）、马大烈（上海）、张建中（北京）、何乐建（北京）、杨红（成都）、范钦和（南京）、李青（西安）、路名芝（江西）。根据具体情况将适当增加人选。

委托北京友谊医院病理科作为活动的技术支持。包括：提供测试用的组织芯片。

【活动时间】

免疫组化质控活动每年将举办2次。上半年和下半年各一次。分别在2月15日和8月25日发出通知。

【方法】

通过互联网发布本次免疫组化质控测试通知，其中包括测试方法、注意事项、起止日期、抗体的数量和名称、联系方式，并附免疫组化质控参加表（见表）。

凡欲参加者必须预先填写免疫组化质控参加表（每一种抗体填一张表，每次测试4种抗体），作为注册。可在中国病理学工作者委员会免疫组化质控研究中心网站www.ihcqc.cn注册(可以直接在网站上注册和填写报名表并提交)。为了便于联系，希望不用邮寄注册。

免疫组化研究中心根据注册情况向参加者邮寄免疫组化测试切片（组织芯片）。

参加者收到测试片后按要求对相关抗体进行染色。染色结束后将测试片以及参加者实验室的对照片寄回免疫组化研究中心，以便评议和了解参加者单位的组织固定情况。

免疫组化研究中心邀请评委对参加者测试片进行集体评议。评议内容包括：阳性信号的定位，信号的强度和分布，交叉反应，背景着色，复染情况。评议结果分为4级：优、良、中、差。分别用4分、3分、2分和1分表示。评委的分数之和为最后得分。最后得分的分数越高表明成绩越好。

具体标准是：

1）、优：测试片中所有组织染色非常理想或接近理想。既阳性信号很强，定为准确，分布恰当，没有交叉反应和背景着色。

2）、良：测试片中所有组织染色都很好，但是有些背景。

3）、中：测试片中所有组织染色普遍太弱，或其中有一个组织出现假阴性或假阳性。

4）、差：测试片中所有组织染色非常弱，其中几个组织出现假阴性或假阳性。
得分如果是“差”和“中”，将会建议改善免疫组化方法。

6、在网上（或e-mail）公布测试总体结果，不公布参加者单位名称。质控结果查询：质控工作评审结束后，凭个人账号和密码登录www.ihcqc.cn查询质控结果（还包括评委对其技术问题的原因分析及相关的改进建议）。

7、通过的单位颁发合格证书。

8、费用：免疫组化研究中心组织的这项免疫组化质控活动是一项非盈利性活动，按照国际惯例都要收取少量成本费（包括芯片制作、邮寄、专家评审、资料处理等）以便这项活动能正常进行。经广泛听取意见和CCP常委会讨论决定，每个参加单位每次交纳成本费300元。希望得到大家理解和支持。由于CCP是学术社团，未能申请到开具发票资格，只能开出收据。

汇款请寄（以下两种方式任选，4月15日为截止日期）：

方式一：直接邮寄汇款至：北京市西城区建功北里5区3号楼1209号中国病理学工作者委员会秘书处（邮编：100053），安香菊收。电话：010-83516648（座机）/18600970672（手机）

方式二：通过网上汇款的方式汇到以下账户（务必写上附言：单位+姓名+质控费用）

户名：安香菊

开户行：中国建设银行北京白纸坊支行

账号：6227 0000 1478 0170 704

9、质控活动的情况介绍、申请表和质控结果评估见www.ihcqc.cn 。

10、若对质控活动内容有何疑问，请发邮件至 ccp@ccp.net.cn

【第十四次测试抗体】

1、 ER

2、 PR

3、 p120 Catenin

4、 E-cadherin

在乳腺癌的免疫组化中，ER、PR、E-cadherin、p120 Catenin这4种抗体前3个很常用，p120 Catenin的使用也越来越多。通过这4种抗体标记的结果，可以帮助我们诊断乳腺癌、判断乳腺癌的预后以及指导乳腺癌的治疗，因此，这4种抗体染色结果好坏事关重大。

ER：雌激素受体（ER）存在于正常女阴皮肤、上皮、基底细胞，还有正常子宫上皮、肌层细胞以及正常乳腺上皮细胞。女阴部的纤维上皮性息肉、平滑肌瘤、神经鞘肿瘤、血管肌纤维母细胞瘤中同样为阳性表达。实验表明在以下肿瘤中也有表达：乳腺癌、上皮样平滑肌肿瘤、黑色素瘤、脑膜瘤、硬化性血管瘤、甲状腺腺瘤、卵巢和子宫内膜肿瘤、侵袭性盆腔黏液瘤、一些肺癌。ER 表达阳性的乳腺癌病人如果对其进行激素治疗往往有效，预后较好，因此ER（与PR 一道）已作为乳腺癌病人的常规检查项目之一。

PR：孕激素受体（PR）免疫组织化学表达于乳腺、女性生殖道组织、卵巢、正常的外阴皮肤。另外，还可表达于外阴纤维上皮囊肿、阴道平滑肌肿瘤、阴道神经鞘肿瘤、阴道血管肌纤维母细胞瘤、浸润性骨盆血管黏液瘤、内膜间质肿瘤及一些肺癌。与ER 和cerbB-2 一道已作为乳腺癌病人的常规检查项目之一。

E-cadherin：是分子量为120kDa 的跨膜糖蛋白，属于上皮细胞钙离子依赖的粘附分子家族，在组织的生长发育中发挥重要作用，其功能的降低/ 丧失可导致细胞连接的破坏，与肿瘤细胞的浸润和转移相关。在癌中E-cadherin的表达与肿瘤分化程度成反比。其表达的缺失与许多癌的进展相关，包括乳腺癌、膀胱癌和头颈部鳞癌，也同肝细胞癌高级别相关。在胃癌中与前面所述不同，E-cadherin 的表达缺失同肿瘤的低分化相关，并且同淋巴结转移和预后不好相关。E-cadherin 表达的改变在一些癌前病变中也有报道，包括结肠腺瘤、宫颈上皮内瘤变、胃肠化生和Barrett’s 食管等。E-cadherin 阳性表达与否与肺神经内分泌肿瘤的预后无关。尽管此抗体上皮样肉瘤中不表达，但是若在肉瘤中表达可能同上皮样分化相关。在渗出液中区别非肿瘤性间皮细胞和癌细胞（在渗出液中的卵巢肿瘤细胞E-cadherin 高表达）；在鉴别间皮瘤和其他缺少细胞粘附力的肿瘤（如：乳腺小叶癌和胃癌，这些肿瘤有着很高频率的突变。）中有一些价值；现在也有报道可用于乳腺小叶癌和导管癌的鉴别（后者常为阳性，前者常阴性）。

p120 Catenin：它是由11号染色体q11编码的一种骨架蛋白。α-catenin和-catenin 与E-cadherin胞浆内的位点相连，而p120 Catenin与E-cadherin的近膜位点相连。这些复合物连接非常稳固。但是当E-cadherin出现残缺时，p120 Catenin就会在胞浆内大量聚集。现在发现E-cadherin 在乳腺导管癌中为膜阳性，在乳腺小叶浸润癌中为膜阴性，而p120 Catenin在小叶癌上为浆阳性，在导管癌中为膜阳性。两者联合使用有助于鉴别乳腺导管浸润癌和乳腺小叶浸润癌。

【第十四次测试的组织芯片】

北京友谊医院病理科作为本次活动的技术支持单位，提供组织芯片。

1、每个参加单位共发4张组织芯片，每张芯片有5-9个微组织，组织中均含有阴性和阳性对照。

2、组织芯片为中性福尔马林固定，石蜡包埋切片，染色前无需烤片，可从脱蜡、水化处理开始，按各实验室自己平日的实际情况进行免疫组化染色。

3、四张组织芯片，按切片标识每张分别染色ER、PR、p120 Catenin、E-cadherin 四种抗体,不得随意自行更改染色其它抗体。

【时间安排】

1.历次活动得到广大病理工作者的大力支持和积极参与，由于参与者较多，组织芯片制备不易而名额有限（限100个单位），请已决定申请参加活动的单位务必于4月15日前在www.ihcqc.cn网站直接注册。

2.免疫组化研究中心根据回执接收时间先后将测试用组织芯片快递至各参加单位。

3.请收到组织芯片的单位将染色完成的切片务必于2013年5月22日之前寄往以下地址：（并注明：质控切片）

北京市西城区永安路95号（邮编100050）

北京友谊医院病理科

周小鸽 收

电话：010-63139284 / 13120193382 (陈光勇)

CCP免疫组化质控研究中心免疫组化质控活动筹备组

2013年2月