中国病理学工作者委员会免疫组化质控中心

第十七次免疫组化质控活动通知（2014-8）

中国病理学工作者委员会(CCP)

免疫组化研究中心免疫组化质控活动(IHCQC)

【介绍】

中国病理学工作者委员会免疫组化研究中心（CCP-IHCQC）从2004年到2014年进行了16次全国性免疫组化质控活动，对提高我国免疫组化质量水平起到了积极地推动作用，并引起了世界知名免疫组化质控组织的关注，2013年3月，第一届全球免疫组化质量控制论坛（EQA）在美国亚利桑那州图森举行，周小鸽主任代表CCP-IHCQC与NordiQc、UKNeqas和CAP等世界知名免疫组化质控组织共同参与了此次大会并作大会发言，介绍了10年来CCP-IHCQC质控活动的完成情况，获得了与会专家的一致认可。

免疫组化在病理诊断中的作用已经得到全球广泛的认同。由于免疫组化是一个多步骤、多因素决定的实验方法，各实验室采用的组织处理与染色方法不同、抗体克隆号和来源不尽相同，因此染色结果良莠不齐。质差的染色切片可能误导最终的病理诊断，产生严重后果。为了使免疫组化结果达到稳定理想的状态，国内外病理学家在免疫组化标准化和质量控制方面进行了积极地探索，已建立了一套比较完善的质量控制方法和程序。质量控制分为内部质控和外部质控，内部质控由实验室内部自己进行规范标准化管理完成，外部质控是在实验室之间进行。CCP-IHCQC进行的是外部质量控制，其主要作用是能够了解实验室之间的质量差异，及时发现问题，纠正错误，同时，发现和推广理想的、标准化的染色方法，推动我国免疫组化在病理诊断中的应用与发展。

为了进一步提高免疫组化质量，同步探讨我国免疫组化质量控制和标准化问题，CCP-IHCQC决定进行第17次免疫组化质控活动，以推动我国病理事业的发展，欢迎有兴趣的病理同仁参加。

【目的】

为了改善和提高我国免疫组化质量，使我国免疫组化技术更规范化，免疫组化结果更具有可信性和可比性，最终达到提高病理诊断的目的。

【原则】

1、自愿开放原则：在中国大陆或港澳台等地区的任何参加免疫组化活动的病理实验室或其它实验室都是自愿的，没有任何行政约束。

2、客观公正原则：免疫组化质控活动是一项专业性和科学性很强的活动，对结果的评价必须是客观的、公正的，不受任何经济和行政利益的影响。为了保证这一原则，评委必须由在免疫组化方面造诣很深的专家组成。

【组织机构】

由中国病理学工作者委员会免疫组化研究中心（CCP-IHCQC）负责组织此项活动。中心由主任（周小鸽）和副主任（崔全才、梁英杰）负责。该中心邀请全国免疫组化专家组成评委。目前评委包括：刘彦仿（西安）、梁英杰（广州）、周晓军（南京）、崔全才（北京）、周小鸽（北京）、石雪迎（北京）、金木兰（北京）、笪季平（北京）、马大烈（上海）、张建中（北京）、何乐建（北京）、杨红（成都）、范钦和（南京）、李青（西安）、路名芝（江西）、聂秀（湖北）。根据具体情况将适当增加人选。

委托北京友谊医院病理科作为活动的技术支持。包括：提供测试用的组织芯片。

【活动时间】

免疫组化质控活动每年将举办2次。上半年和下半年各一次。分别在2月15日和8月15日发出通知。

【方法】

1、 通过互联网发布本次免疫组化质控测试通知，其中包括测试方法、注意事项、起止日期、抗体的数量和名称、联系方式，并附免疫组化质控参加表（见表）。

2、 凡欲参加者必须预先填写免疫组化质控参加表（每一种抗体填一张表，每次测试4种抗体），作为注册。可在中国病理学工作者委员会免疫组化质控研究中心网站www.ihcqc.cn注册并直接填写报名表。为了便于联系，希望不用邮寄注册。

3、 免疫组化研究中心根据注册情况向参加者邮寄免疫组化测试切片（组织芯片）。

4、 参加者收到测试片后按要求对相关抗体进行染色。染色结束后将测试片以及参加者实验室的对照片寄回免疫组化研究中心，以便评议和了解参加者单位的组织固定情况。

5、 免疫组化研究中心邀请评委对参加者测试片进行集体评议。评议内容包括：阳性信号的定位，信号的强度和分布，交叉反应，背景着色，复染情况。评议结果分为4级：优、良、中、差。分别用4分、3分、2分和1分表示。评委的分数之和为最后得分。最后得分的分数越高表明成绩越好。

具体标准是：

1） 优：测试片中所有组织染色非常理想或接近理想。即：阳性信号很强，定位准确，分布恰当，没有交叉反应和背景着色。

2） 良：测试片中所有组织染色都很好，但是有些背景。

3） 中：测试片中所有组织染色普遍太弱，或其中有一个组织出现假阴性或假阳性。

4）差：测试片中所有组织染色非常弱，其中几个组织出现假阴性或假阳性。得分如果是“差”和“中”，将会建议改善免疫组化方法。

6、在网上（或e-mail）公布测试总体结果，不公布参加者单位名称。质控结果查询：质控评审工作结束后，凭个人账号和密码登陆www.ihcqc.cn查询质控结果（还包括评委对其技术问题的原因分析及相关的改进建议）。

7、通过的单位颁发合格证书。

8、费用：免疫组化研究中心组织的这项免疫组化质控活动是一项非盈利性活动，按照国际惯例都要收取少量成本费（包括芯片制作、邮寄、专家评审、资料处理等）以便这项活动能正常进行。经广泛听取意见和CCP常委会讨论决定，每个参加单位每次交纳成本费300元。希望得到大家理解和支持。由于CCP是学术社团，未能申请到开具发票资格，只能开出收据。

汇款请寄（以下两种方式任选，9月30日为截止日期）：

方式一：直接邮寄汇款至：北京市西城区建功北里5区3号楼1209号中国病理学工作者委员会秘书处（邮编：100053），安香菊收。电话：010-83516648/18600970672。

方式二：通过网上汇款方式汇到以下账户（务必写上附言：单位+姓名+质控费用，以便于查询）

户名：安香菊

开户行：中国建设银行北京白纸坊支行

账号：6227 0000 1478 0170 704

9、质控活动的情况介绍、申请表和质控结果评估见www.ihcqc.cn。

10、若对质控活动内容有何疑问，请发邮件至 ccp@ccp.net.cn

【第十七次测试抗体】

1、 HepPar1

2、 PSA

3、 TG

4、 Villin

在转移癌的原发部位寻找中，HePar1、PSA、TG、Villin这4种抗体很常用，属于器官特异性抗体，有助于确定转移癌的原发部位。

Hep Par1

阳性部位：胞质，呈粗颗粒状

HepPar 1即Hepatocyte paraffin 1是目前唯一的一个直接以肝细胞作为免疫原而制备的肝细胞性特异性单克隆抗体。HepPar1抗原是一种名为氨甲酰磷酸合成酶1（CPS1）的鸟氨酸循环酶，定位于线粒体，但CPS1也存在于肝细胞和小肠上皮。HepPar 1对肝细胞的特异性反应在85%左右，在人体其它正常组织几乎不表达或极少表达。HepPar 1的阳性信号表现为棕黄色，鲜艳清晰，定位于肝细胞胞质，呈粗颗粒状均匀弥漫分布，在胆管上皮及其他肝脏非实质性细胞不着色。HepPar 1对肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）的诊断阳性率在83%~100%之间，其特异性和敏感性列各种肝细胞性标志物之首。

PSA

阳性部位：细胞质

前列腺特异性抗原是一种由前列腺上皮细胞合成的33kDa 的糖蛋白表达于正常前列腺腺泡、导管上皮细胞及腔内分泌物，前列腺良性肥大、增生和肿瘤也阳性表达。此抗体可作为前列腺癌和转移性前列腺癌的诊断依据，也可用于前列腺癌及转移性腺癌的鉴别诊断。表达于前列腺的腺泡和导管上皮细胞；膀胱、尿道、尿道周腺和脐尿管残留；精囊（用多克隆抗体）；子宫内膜；肛门黏膜和腺体；胰导管细胞；正常的涎腺；神经胶质；前列腺癌（高级别肿瘤可能会阳性）尿道和尿道周腺的腺癌；乳腺外阴茎的派杰氏病；涎腺的多形性腺瘤和癌；一些内分泌肿瘤；单克隆抗体表现出较好的特异性，而多克隆抗体表现出较好的敏感性；鉴别转移

性前列腺癌：联合使用PSA、CK7、CK20、CK57。

TG

阳性部位：细胞质

甲状腺球蛋白是甲状腺滤泡细胞合成的67kDa 的糖蛋白，甲状腺素（T3 和T4）的产生都发生在甲状腺球蛋白特异性酪氨酸位点。此抗体是由两个单克隆系的单克隆抗体组成的混合物，可以识别人甲状腺球蛋白的两个不同的抗原决定簇，主要用于原发性和转移性甲状腺癌的鉴别诊断。表达于甲状腺滤泡上皮细胞和胶质；所有的甲状腺滤泡型腺瘤；所有的甲状腺乳头状癌；甲状腺的许特莱细胞瘤；接近50% 的甲状腺的未分化和间变癌；一些甲状腺的髓样癌可见降钙素。与甲状腺球蛋白反应的抗体不与肺、乳腺、胃肠道、胰腺、肾、和其他发生肿瘤的器官的上皮反应。曾有报道在17 例病例中有一例卵巢浆液性乳头状癌呈中度的免疫反应。鉴别原发性和转移性甲状腺癌。如果染色选择性的发生在甲状腺肿瘤的边缘，有可能是人工假象，因为甲状腺球蛋白可以扩散到周围甲状腺组织中；和降钙素联和应用，识别甲状腺髓样癌；与甲状腺转录因子联合应用鉴别原发性甲状腺和肺的肿瘤，那些分化好的甲状腺肿瘤可能甲状腺转录因子阳性也可能甲状腺球蛋白阳性。

Villin

阳性部位：细胞质和刷状缘

是一种钙依赖性肌动蛋白结合蛋白，位于肠上皮细胞和近端肾小管上皮刷状缘，形成刷状体。是胰腺癌和胃肠道腺癌的特异性标记物，几乎100%的结肠腺癌表达该抗原，另外还有Merkel细胞癌、肺腺癌、卵巢癌及肾癌表达，乳腺癌不表达。

【第十七次测试的组织芯片】

北京友谊医院病理科作为本次活动的技术支持单位，提供组织芯片。

1、每个参加单位共发4张组织芯片，每张芯片有数个微组织，组织中均含有阴性和阳性对照。

2、组织芯片为10%中性福尔马林固定，石蜡包埋切片，染色前无需烤片，可从脱蜡、水化处理开始，按各实验室自己平日的实际情况进行免疫组化染色。

3、四张组织芯片，按切片标识每张分别染色HepPar1、PSA、TG、Villin四种抗体,不得随意自行更改染色其它抗体。

【时间安排】

1.历次活动得到广大病理工作者的大力支持和积极参与，由于参与者较多，组织芯片制备不易而名额有限（限100个单位），请已决定申请参加活动的单位务必于9月30日前在www.ihcqc.cn网站直接注册。

特别提示：

为确保本次质控活动的有序进行，请各参与单位分别在完成网站注册或汇款工作的次日与质控中心相关工作人员进行确认，CCP免疫组化质控中心将依据网站注册和汇款（两项工作均要完成）先后顺序（前100名）来确定本次质控活动参与单位。

2.免疫组化研究中心将测试用组织芯片委托快递发至各参加单位，请各参加单位留意邮箱和网络通知，并注意查收质控芯片。

3.请收到组织芯片的单位将染色完成的切片务必于2014年10月27日之前寄往以下地址：（并注明：质控切片）

北京市西城区永安路95号（邮编100050）北京友谊医院病理科

陈光勇 收

电话：18510859557

CCP免疫组化质控研究中心免疫组化质控活动筹备组

2014年8月