中国病理学工作者委员会免疫组化质控中心

第二十二次免疫组化质控活动通知（2016-8）

中国病理学工作者委员会(CCP)

免疫组化研究中心免疫组化质控活动(IHCQC)

【介绍】

中国病理学工作者委员会免疫组化质控研究中心（CCP-IHCQC）从2004年到2016年进行了21次全国性免疫组化室间质评活动，对提高我国免疫组化质量水平起到了积极地推动作用，并已正式成为国际病理质量联盟（IQN PATH）的成员。

2013年3月，第一届全球免疫组化质量控制论坛（EQA）在美国亚利桑那州图森举行，周小鸽主任代表CCP-IHCQC与NordiQC、UK NEQAS和CAP等世界知名免疫组化质控组织共同参与了此次大会并作大会发言，介绍了10年来CCP-IHCQC质控活动的完成情况，引起了与会专家的关注，对中国免疫组化质控开展时间之长、参与单位之多印象深刻；

2014年8月应邀前往英国伦敦参加了成立国际免疫组化质控协会筹备会，讨论积极推动国际免疫组化阳性对照标准化、推动分子检测标准化；

2015年1月，周小鸽主任代表CCP参与的国际多质控中心共同起草的《国际特设专家委员会建议：诊断免疫组织化学阳性对照标准化》文章正式发表于AIMM杂志（Appl Immunohistochem Mol Morphol 2015;23:1–18）；
2015年9月，参加国际病理质量联盟（IQN PATH）会议，围绕IHC室间质评（EQA）指导方案、对照品的设立和EQA组织方的角色等诸多问题进行探讨，将给未来国际EQA活动的开展提供参考；

2015年11月，我们邀请了加拿大免疫组化质控研究中心主任Emina Emilia Torlakovic来华讲授关于国际诊断免疫组化对照标准化方面的内容，引入一些新的概念，并凸显了免疫组化对照的作用，为免疫组化及其它病理学方法的质量控制提供实质性的启发和帮助。

2017年2月，由IQN Path组织的PD-L1 EQA培训研讨会在西班牙巴塞罗那召开，来自法国、西班牙、英国、丹麦、德国、加拿大、中国和澳大利亚8个国家的病理室间机构代表及相关企业参与了此次会议，并专门就PD-L1染色评价和质控问题进行了讨论，或将有助于实质性推动PD-L1室间质评工作的开展。
免疫组化在病理诊断中的作用已经得到全球广泛的认同。由于免疫组化是一个多步骤、多因素决定的实验方法，各实验室采用的组织处理与染色方法不同、抗体克隆号和来源不尽相同，因此染色结果良莠不齐。质差的染色切片可能误导最终的病理诊断，产生严重后果。为了使免疫组化结果达到稳定理想的状态，国内外病理学家在免疫组化标准化和质量控制方面进行了积极地探索，已建立了一套比较完善的质量控制方法和程序。质量控制分为内部质评和外部质评，内部质评由实验室内部自己进行规范标准化管理完成，外部质评是在实验室之间进行。CCP-IHCQC进行的是外部质评，其主要作用是能够了解实验室之间的质量差异，及时发现问题，纠正错误，同时，发现和推广理想的、标准化的染色方法，推动我国免疫组化在病理诊断中的应用与发展。
为了进一步提高免疫组化质量，同步探讨我国免疫组化质量控制和标准化问题，CCP-IHCQC决定进行第22次免疫组化室间质评活动，以推动我国病理事业的发展，欢迎有兴趣的病理同仁参加。

【目的】

为了改善和提高我国免疫组化质量，使我国免疫组化技术更规范化，免疫组化结果更具有可信性和可比性，最终达到提高病理诊断的目的。

【原则】

1、自愿开放原则：在中国大陆或港澳台等地区的任何参加免疫组化活动的病理实验室或其它实验室都是自愿的，没有任何行政约束。

2、客观公正原则：免疫组化室间质评活动是一项专业性和科学性很强的活动，对结果的评价必须是客观的、公正的，不受任何经济和行政利益的影响。为了保证这一原则，评委必须由在免疫组化方面造诣较深的专家组成。

【组织机构】

由中国病理学工作者委员会免疫组化质控研究中心（CCP-IHCQC）负责组织此项活动。该中心由主任（周小鸽）和副主任（孟刚、梁英杰、刘勇）负责，吴秉铨和范钦和担任顾问，邀请全国免疫组化专家组成评委。目前评委包括
（以下均按姓氏拼音字母排序）：陈刚（福建）、金木兰（北京）、孔令非（河南）、李文才（河南）、李文生（陕西）、梁英杰（广东）、刘勇（江西）、孟刚（安徽）、倪灿荣（上海）、倪型灏（浙江）、聂秀（湖北）、师永红（内蒙古）、石群立（江苏）、石雪迎（北京）、孙青（山东）、王伟（北京）、王哲（陕西）、阎晓初（重庆）、钟定荣（北京）、周先荣（上海）、周小鸽（北京）、周晓军（江苏）。根据具体情况将适当增加人选。

本次室间质评专家组成员有：李文生（陕西）、刘斌（甘肃）、王哲（陕西）、张冠军（陕西）、周小鸽（北京）。活动委托北京友谊医院病理科作为活动的技术支持。包括：提供测试用的组织芯片。

【活动时间】

免疫组化室间质评活动每年将举办2次。上半年和下半年各一次。分别在2月中旬和8月中旬发出通知。

【方法】

1、 通过互联网、微信等平台同步发布本次免疫组化室间质评通知，其中包括测试方法、注意事项、起止日期、抗体的数量和名称、联系方式，并附免疫组化室间质评参加表（见表）。

2、 凡欲参加者必须预先填写免疫组化室间质评参加表（每一种抗体填一张表，每次测试4种抗体），作为注册。可在中国病理学工作者委员会免疫组化质控研究中心网站www.ihcqc.cn注册并直接填写报名表。为了便于联系，希望不用邮寄注册。
3、 免疫组化研究中心根据注册情况向参加者邮寄免疫组化测试切片（组织芯片）。

4、 参加者收到测试片后按要求对相关抗体进行染色。染色结束后将测试片以及参加者实验室的对照片寄回免疫组化研究中心，以便评议和了解参加者单位的组织固定情况。

5、 免疫组化研究中心邀请评委对参加者测试片进行集体评议。评议内容包括：阳性信号的定位，信号的强度和分布，交叉反应，背景着色，复染情况。
评议结果分为4级：优、良、合格、差。评分标准统一调整为10分制，9-10分为优，7-8分为良，6分为及格。评委的分数之和为最后得分。最后得分的分数越高表明成绩越好。总分达30分（含30分）为合格，予以颁发合格证书。

具体标准是：

1） 优：测试片中所有组织染色非常理想或接近理想。即：阳性信号很强，定位准确，分布恰当，没有交叉反应和背景着色。

2） 良：测试片中所有组织染色都很好，但是有些背景。

3） 合格：测试片中所有组织染色普遍太弱，或其中有一个组织出现假阴性或假阳性。

4） 差：测试片中所有组织染色非常弱，其中几个组织出现假阴性或假阳性。
得分如果是“差-不足30分”，将会建议改善免疫组化方法。

6、在网上（或e-mail）公布测试总体结果，不公布参加者单位名称。
室间质评结果查询：室间质评评审工作结束后，凭个人账号和密码登陆www.ihcqc.cn查询结果（还包括评委对其技术问题的原因分析及相关的改进建议）。

7、通过的单位颁发合格证书。

8、费用：免疫组化研究中心组织的这项免疫组化室间质评活动是一项非盈利性活动，按照国际惯例都要收取少量成本费（包括芯片制作、邮寄、专家评审、资料处理等）以便这项活动能正常进行。经广泛听取意见和CCP常委会讨论决定，每个参加单位每次交纳成本费300元，希望得到大家理解和支持。由于CCP是学术社团，未能申请到开具发票资格，只能开出收据。

通过网上汇款方式汇到以下账户（4月15日为截止日期）：（务必写上附言：单位+姓名+质控费用，以便于查询）

户名：侯凯丽 开户行：中国建设银行北京东四支行

账号：6217 0000 1005 7243 001

9、室间质评活动的情况介绍、申请表和结果评估见www.ihcqc.cn。

10、若对室间质评活动内容有何疑问，请发邮件至 ccp@ccp.net.cn

【第二十二次测试抗体】

1、Glypican3

2、CK19

3、CK8

4、P53

在肝胆肿瘤中,Glypican3、CK19、CK8、P53这四种抗体的免疫组化标记有助于肝胆肿瘤的诊断和鉴别诊断，本次室间测评活动主要针对这4个指标来评估各实验室在肝胆肿瘤中的免疫组化染色质量和应用能力。

Glypican3

阳性部位：细胞浆

对照：胎盘组织

Glypican-3表达于胚胎性肝及胎盘组织的合体滋养叶细胞层中，一般用于鉴别肝细胞癌和肝脏良性增生结节。

CK19

阳性部位：细胞浆

对照：结肠

低分子量角蛋白，可以标记多种正常和肿瘤性腺上皮，肝细胞不表达。

CK19，用于鉴别肝细胞癌和胆管细胞癌。

CK8

阳性部位：细胞浆

对照：结肠

CK8，低分子量角蛋白，可以标记多种正常和肿瘤性腺上皮。在腺癌和绝大多数的非角化型鳞癌病例中表达，但在角化型鳞癌中不表达。

P53

阳性部位：细胞核

对照：乳腺癌

p53是一种抑癌基因，分为野生型和突变型两种亚型，该基因的突变或缺失是导致许多肿瘤发生的原因。

【第二十二次测试的组织芯片】

北京友谊医院病理科作为本次活动的技术支持单位，提供组织芯片。

1、每个参加单位共发4张组织芯片，每张芯片有数个微组织，组织中均含有阴性和阳性对照。

2、组织芯片为10%中性福尔马林固定，石蜡包埋切片，染色前无需烤片，可从脱蜡、水化处理开始，按各实验室自己平日的实际情况进行免疫组化染色。

3、四张组织芯片，按切片标识每张分别染色Glypican3、CK19、CK8、P53四种抗体,不得随意自行更改染色其它抗体。

【时间安排】

1.历次活动得到广大病理工作者的大力支持和积极参与，由于参与者较多，组织芯片制备不易而名额有限（限120个单位），请已决定申请参加活动的单位务必于4月15日前在www.ihcqc.cn网站直接注册并完成汇款工作。

特别提示：

为确保本次室间质评活动的有序进行，请各参与单位分别在完成网站注册或汇款工作的次日与质控中心相关工作人员进行确认，CCP免疫组化质控中心将依据网站注册和汇款（两项工作均要完成）先后顺序（前120名）来确定本次室间质评活动参与单位。

2.免疫组化质控研究中心将测试用组织芯片委托快递发至各参加单位，请各参加单位留意微信、网络通知，并注意查收质控切片。

3.请收到组织芯片的单位将染色完成的切片务必于2017年04月30日之前寄往以下地址：（并注明：室间质评切片）

北京市西城区永安路95号（邮编100050）北京友谊医院病理科

侯凯丽 收

电话：13651002026/ 18600970672(侯凯丽)

CCP免疫组化质控研究中心免疫组化室间质评活动筹备组

2017年3月