【介绍】

中国医疗器械行业协会病理专业委员会（China Committee of Pathology Industry,简称：CCPI）免疫组化质控研究中心是在原中国病理学工作者委员会免疫组化质控研究中心（CCP-IHCQC）基础上整合、发展而来的，该组织（CCP-IHCQC）从2004年到2017年进行了23次全国性免疫组化室间质评活动，对提高我国免疫组化质量水平起到了积极地推动作用，并已正式成为国际病理质量联盟（IQN PATH）的成员，为中国与国际病理室间质评活动最新研究和进展接轨做出了有益贡献。

为了提高免疫组化染色质量，探讨我国免疫组化质量控制问题，进一步推动免疫组化规范化和标准化进程，中国医疗器械行业协会病理专业委员会决定继续组织2018年免疫组化室间质评活动（原CCP第24次免疫组化室间质评），以推动我国病理事业的发展，欢迎有兴趣的病理同仁参加。

【组织机构】
中国医疗器械行业协会病理专业委员会免疫组化质控研究中心（CCPI-IHCQC）负责组织此项活动。该中心由主任（刘勇）和副主任（孟刚、梁英杰）负责，吴秉铨、范钦和、周小鸽担任顾问，邀请全国免疫组化专家组成评委。目前评委包括

（以下均按姓氏拼音字母排序）：陈刚（福建）、金木兰（北京）、孔令非（河南）、李文才（河南）、李文生（陕西）、梁英杰（广东）、刘勇（江西）、孟刚（安徽）、倪灿荣（上海）、倪型灏（浙江）、聂秀（湖北）、师永红（内蒙古）、石群立（江苏）、石雪迎（北京）、孙青（山东）、王伟（北京）、王哲（陕西）、阎晓初（重庆）、钟定荣（北京）、周先荣（上海）、周小鸽（北京）、周晓军（江苏）。根据具体情况将适当增加人选。

【活动原则】

1、自愿开放原则：在中国大陆或港澳台等地区的任何参加免疫组化活动的病理实验室或其它实验室都是自愿的，没有任何行政约束。

2、客观公正原则：免疫组化室间质评活动是一项专业性和科学性很强的活动，对结果的评价必须是客观的、公正的，不受任何经济和行政利益的影响。为了保证这一原则，评委必须由在免疫组化方面造诣较深的专家组成。

【活动时间】

通过网络方式报名，请各单位登陆www.ccpi.org.cn或www.ihcqc.cn注册并直接填写报名表。质评活动具体时间安排如下：

网络注册报名： 3月29日（报名系统开放）-4月10日

质评切片邮寄： 2018年4月13日

质评切片回收： 2018年4月27日

质评结果发布： 2018年6月30日

【质评抗体】

Calretinin、CK5/6、WT1、MC(HBME1)这四种抗体的免疫组化标记有助于间皮瘤的诊断和鉴别诊断，本次室间测评活动主要针对这4个指标来评估各实验室在间皮瘤的免疫组化染色质量和应用能力。

Calretinin

阳性部位：细胞核/质          对照：性索间质肿瘤组织

calretinin(钙视网膜蛋白)为29kDa钙结合蛋白,属于肌钙蛋白C家族。 calretinin在参与多种细胞功能调节,包括细胞内钙离子缓冲,信号传导,调节神经兴奋性中担负着重要作

用,并可作为一些癌和包括先天性巨结肠病在内的一些疾病的诊断标志物。calretinin可表达于正常及肿瘤性间皮细胞,同时已有大量的相关研究证实,calretinin还有助于与肺腺癌的鉴别。90%以上的上皮样型弥漫性恶性间皮瘤存在 calretinin过表达,当细胞核和细胞浆同时阳性时,其特异性更高。约45%的肉瘤样型弥漫性恶性间皮瘤亦可呈 calretinin表达,但通常为局灶弱阳性。由于 calretinin可表达于正常间皮及肿瘤性间皮细胞,因此对于区别间皮的良恶性病变没有价值。calretinin现已成为鉴别上皮样型弥漫性恶性间皮瘤与腺癌的一线标志物,尽管其在肉瘤样型弥漫性恶性间皮瘤中的阳性率不高。calretinin亦可表达于某些腺癌中,尤其是巨细胞癌以及滑膜肉瘤中。这种情况下需要结合肿瘤的大体情况进行判断,如弥漫性恶性间皮瘤通常表现为浆膜弥漫性肿瘤性病变,而肺癌和肉瘤通常形成肿块。在与滑膜肉瘤的鉴别诊断中,进行细胞遗传学X:18易位检测很有帮助,因为>95%的滑膜肉瘤中存在该基因易位,而弥漫性恶性间皮瘤不存在X:18易位。

CK5/6

阳性部位：细胞质            对照：食管组织

正常及肿瘤间皮细胞均可表达ck5/6，1989年就曾报道ck5/6可作为弥漫性恶性间皮瘤的标志物，在弥漫恶性间皮瘤中阳性表达率为92%，而在肺腺癌中均呈阴性。最初的AE14单克隆抗体只能用于冰冻切片,具有局限性。自20世纪90年代中期起,商用的CK5/6抗体可用于福尔马林(甲醛溶液)固定石蜡包埋组织。大量研究显示,CK5/6用于肺腺癌与弥漫性恶性间皮瘤鉴别诊断的敏感性和特异性分别为90%及85%。在一项对88篇已发表文献进行的关于免疫组织化学标志物用于上皮样型弥性恶性间皮瘤诊断的对比性Meta分析研究中,发现CK5/6的敏感性与特异性分为83%和85%。总之,CK5/6现已成为上皮样型弥漫性恶性间皮瘤与肺腺癌别诊断的一线标志物。需要注意的是,由于CK5/6亦表达于鳞状上皮以鳞状上皮对应的恶性肿瘤,在鳞状细胞癌和移行上皮癌中呈阳性表达。因此,鉴CK5/6在这类上皮及肿瘤中总是呈阳性表达,CK5/6不能被用于上皮样型弥漫性恶性间皮瘤与鳞状细胞癌或移行细胞癌的鉴别诊断。

WT1

阳性部位：细胞核      对照：卵巢浆液性癌组织

WT–1基因编码一种转录因子，在泌尿生殖系统的发育中具有重要做作用。WT-1蛋白含有多种细胞因子。幼儿肾组织及Wilm肿瘤,成人卵巢和睾丸,以及正常和肿瘤性间皮细胞中可见WT-1表达。WT-1是上皮样型弥漫性恶性间皮瘤与肺腺癌鉴别诊断的重要间皮阳性标志物。WT1阳性表达定位于细胞核,单纯细胞质着色视为非特异性着。WT-1亦可表达于内皮细胞,了解这一点对避免误诊非常重要。WT-1是上皮样型弥漫性恶性间皮瘤与腺癌相鉴别的一个有用阳性标志物,呈胞核阳性表达。但在肉瘤样型弥漫性恶性间皮瘤中阳性率较低,应用较少。由于WT-1在浆液性卵巢癌中呈恒定阳性表达,故在腹膜肿瘤的诊断中不推荐将WT-1作为首选的间皮标志物,尤其是女性患者。

MC(HBME1)

阳性部位：细胞膜/质        对照：甲状腺乳头状癌组织

HBME-1为单克隆抗体,来源于上皮样型弥漫性恶性间皮瘤细胞系。HBME在上皮样型弥漫性恶性间皮瘤中呈胞膜强阳性表达,而在腺癌中呈细胞膜和细胞质弱表达,尽管这对上皮样型弥漫性恶性间皮瘤与腺癌的鉴别有一定帮助,但很多研究者认为,在有其他更可靠的间皮阳性标志物可选用的情况下,不再推荐使用HBME1抗体。HBME1阳性表达对肉瘤样型弥漫性恶间皮瘤的诊断没有意义。某些类型的癌,脊索瘤以及甲状腺滤泡癌和乳头状癌亦可见HBME1表达。在一项包括14个研究在内的Meta分析综述中(包含769例上皮样型弥漫性恶性间皮瘤,676例肺腺癌),HBME1对上皮样型弥漫性恶性间皮瘤的敏感度和特异度分别为85%及43%。

【活动方法】

1. 通过互联网、微信等平台同步发布本次免疫组化室间质评通知，其中包括测试方法、注意事项、起止日期、抗体的数量和名称、联系方式，并附免疫组化室间质评参加表（见表）；
2. 凡欲参加者必须预先填写免疫组化室间质评参加表（每一种抗体填一张表，每次测试4种抗体），作为注册。可在中国病理学工作者委员会免疫组化质控研究中心网站ccpi.org.cn或www.ihcqc.cn注册并直接填写报名表。
3. 免疫组化研究中心根据注册情况向参加者邮寄免疫组化测试切片（组织芯片）；
4. 参加者收到测试片后按要求对相关抗体进行染色。染色结束后将测试片以及参加者实验室的对照片寄回免疫组化研究中心，以便评议和了解参加者单位的组织固定情况；
5. 免疫组化研究中心邀请评委对参加者测试片进行集体评议。评议内容包括：阳性信号的定位，信号的强度和分布，交叉反应，背景着色，复染情况。

评议结果分为4级：优、良、合格、差。评分标准统一调整为10分制，9-10分为优，7-8分为良，6分为及格。评委的分数之和为最后得分。最后得分的分数越高表明成绩越好。总分达30分（含30分）为合格，予以颁发合格证书。

具体标准是：

• 优：测试片中所有组织染色非常理想或接近理想。即：阳性信号很强，定位准确，分布恰当，没有交叉反应和背景着色；
• 良：测试片中所有组织染色都很好，但是有些背景；
• 合格：测试片中所有组织染色普遍太弱，或其中有一个组织出现假阴性或假阳性；
• 差：测试片中所有组织染色非常弱，其中几个组织出现假阴性或假阳性。

6. 得分如果是“差-不足30分”，将会建议改善免疫组化方法。在网上公布测试总体结果，不公布参加者单位名称。室间质评评审工作结束后，凭个人账号和密码登陆ccpi.org.cn或www.ihcqc.cn查询结果（还包括评委对其技术问题的原因分析及相关的改进建议）。
7. 通过的单位颁发合格证书。
8. 费用：免疫组化研究中心组织的这项免疫组化室间质评活动是一项非盈利性活动，按照国际惯例都要收取少量成本费（包括芯片制作、邮寄、专家评审、资料处理等）以便这项活动能正常进行。经广泛听取意见，每个参加单位每次交纳成本费300元，希望得到大家理解和支持。汇款请寄：（4月10日为截止日期，务必写上附言：单位+姓名+病理专委会质控费用，以便于查询）：

账户名称：中国医疗器械行业协会

开户行：中信银行北京知春路支行

账号：7111710182600053959

9. 室间质评活动的情况介绍、申请表和结果评估见质控中心网站；
10. 如需本次活动正式通知，请登录质控中心网站ccpi.org.cn或www.ihcqc.cn下载打印，有何疑问，请发邮件至ccpi@ccpi.org.cn

【测试的组织芯片】

江西省人民医院病理科作为本次活动技术支持单位，提供组织芯片。

1. 每个参加单位共发4张组织芯片，每张芯片有数个微组织，组织中均含有阴性和阳性对照；
2. 组织芯片为10%中性福尔马林固定，石蜡包埋切片，染色前无需烤片，可从脱蜡、水化处理开始，按各实验室自己平日的实际情况进行免疫组化染色；
3. 四张组织芯片，按切片标识每张分别染色Calretinin、CK5/6、WT1、MC(HBME1)四种抗体,不得随意自行更改染色其它抗体。

【活动安排】

1. 历次活动得到广大病理工作者的大力支持和积极参与，由于参与者较多，组织芯片制备不易而名额有限，CCPI免疫组化质控研究中心将依据网站注册和汇款（两项工作均要完成）先后顺序来确定本次室间质评活动参与单位。请已决定申请参加活动的单位务必于4月10日前在ccpi.org.cn或www.ihcqc.cn网站直接注册并完成汇款工作；
2. 免疫组化质控研究中心将测试用组织芯片和发票委托快递发至各参加单位，请各参加单位留意微信、网络通知，并注意查收质控切片；
3. 请收到组织芯片的单位将染色完成的切片务必于2018年04月27日之前寄往以下地址：（并注明：室间质评切片）

北京市西城区永安路95号（邮编100050）

北京友谊医院病理科

侯凯丽（136 5100 2026/ 186 0097 0672）

中国医疗器械行业协会病理专业委员会

2018年02月

正式盖章通知见附件，请各参加单位自行下载打印。

第二十四次免疫组化质控活动通知附件